Nasce a Saint Louis il 6 febbraio 1950. Dopo aver frequentato il Cardinal Glennon College e il Pontificio collegio americano del Nord a Roma, viene ordinato sacerdote il 19 giugno 1976.
Il 19 giugno 2001 è nominato vescovo ausiliare di Saint Louis da Giovanni Paolo II. Sempre da Giovanni Paolo II, il 25 giugno 2002 è nominato arcivescovo di Milwaukee. Il 23 febbraio 2009 Benedetto XVI lo ordina arcivescovo di New York. Il 16 novembre 2010 viene eletto presidente del Congresso dei Vescovi cattolici statunitensi. Il 18 febbraio 2012 lo stesso Benedetto XVI lo crea cardinale del titolo di Nostra Signora di Guadalupe a Monte Mario.